Nuevo descubrimiento: un fármaco de doble acción hace que el cáncer de sangre sea letal

Usted está aquí:

Por Cheryl Critchley y Karen Sims 31 de agosto de 2023

Profesor Jake Shortt

Una colaboración entre químicos medicinales, científicos de laboratorio y clínicos de la Universidad de Monash y el Centro Oncológico Peter MacCallum desarrolló un único fármaco que ofrece un doble golpe a varios tipos de cáncer de la sangre en estudios preclínicos y podría conducir a mejores tratamientos.

Publicado en PNAS, el estudio utilizó modelos preclínicos y células cancerosas humanas en cultivos de tejidos de pacientes tratados por leucemia y mieloma para investigar la posibilidad de que los fármacos de doble acción funcionen tan bien (si no mejor) que las terapias combinadas existentes.

Las células cancerosas suelen ser resistentes a determinados medicamentos contra el cáncer. Combinar dos medicamentos contra el cáncer con diferentes mecanismos de acción puede ser más eficaz, pero también problemático debido a las diferentes propiedades farmacológicas de los agentes, la complejidad de la dosificación y los efectos secundarios.

El coautor principal, el profesor Jake Shortt, jefe de investigación en hematología de la Facultad de Ciencias Clínicas de Monash Health de la Universidad de Monash, dijo que el objetivo era desarrollar un fármaco "inhibidor de doble acción" que actuara como una terapia combinada eficaz.

El profesor Shortt dijo que, aunque se encontraba en sus primeras etapas, los resultados del estudio eran prometedores.

"En el mejor de los casos, los efectos combinados de dos fármacos sobre el cáncer superan con creces lo que se esperaría si simplemente se sumaran sus actividades individuales; esto se llama sinergia", dijo el profesor Shortt.

“Habiendo identificado una combinación de fármacos verdaderamente sinérgica, generamos un fármaco híbrido que proporciona esta actividad dual en un solo fármaco. Este fármaco aplica un golpe letal "dos-dos" a cada célula cancerosa en el mismo lugar y al mismo tiempo.

“El efecto es mucho mayor de lo que predeciríamos con el enfoque habitual de combinar dos fármacos diferentes y se observaron efectos secundarios mínimos. Esto significa que podemos matar las células cancerosas de manera más efectiva y al mismo tiempo minimizar la toxicidad para las células normales”.

El proyecto se ha centrado en cánceres de la sangre como la leucemia, el linfoma y el mieloma múltiple. Otros experimentos abarcarán otros tipos de cáncer, como el de mama y el de colon.

El coautor principal, el profesor Ricky Johnstone, del Centro Oncológico Peter MacCallum, dijo que las combinaciones sinérgicas de medicamentos han sido la piedra angular de la terapia contra el cáncer durante muchos años. "Sin embargo, nuestros hallazgos indican que podemos mejorar este paradigma diseñando medicamentos que sean inherentemente sinérgicos en los suyos”, dijo el profesor Johnstone. “Nuestro candidato a fármaco principal combina solo un conjunto de actividades sinérgicas, pero creemos que este enfoque podría ampliarse para abarcar muchos objetivos y tipos de cáncer diferentes.

"Esta investigación es también un gran ejemplo de la asociación de colaboración continua entre la Universidad de Monash y Peter Mac, que aprovecha la experiencia de ambas instituciones para ayudar a abordar las necesidades médicas urgentes no cubiertas".

El coautor principal, el profesor Philip Thompson, químico medicinal del Instituto Monash de Ciencias Farmacéuticas (MIPS), dijo que el programa se encontraba en una fase de desarrollo preclínico para verificar mejor el perfil de seguridad y tolerabilidad con miras a pasar a la fase clínica temprana. ensayos en unos pocos años.

"Los fármacos de doble acción son un desafío fascinante en el diseño de fármacos", dijo el profesor Thompson. "Hemos capturado los derechos de propiedad intelectual que rodean esta clase de fármaco y estamos analizando opciones de comercialización para que esté disponible para los pacientes en el futuro".

La Dra. Danielle Oh y el Dr. Xiao Ma fueron coautores y estrechos colaboradores de laboratorio como parte de sus proyectos de doctorado. El Dr. Oh es el líder clínico de terapias celulares en Monash Hematology, mientras que el Dr. Ma pasó de MIPS a una beca postdoctoral en Harvard.

La Fundación Nacional para la Investigación e Innovación Médica está apoyando el desarrollo de esta terapia a través de su plan de subvenciones que tiene como objetivo tender un puente entre el "valle de la muerte" entre el descubrimiento de fármacos en etapas tempranas y la traducción clínica.