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El medicamento Wegovy ayuda a las personas a perder peso, lo que podría explicar por qué también reduce el riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular. Crédito: Richard Levine/Alamy

Los resultados de los ensayos que muestran que un potente fármaco contra la obesidad ofrece una fuerte protección contra problemas cardíacos graves han electrizado a los investigadores. Dicen que los hallazgos podrían cambiar cómo se usan este y otros miembros de una nueva generación de medicamentos para la obesidad, y quién los recibe.

Los datos completos del ensayo de Wegovy (nombre comercial del fármaco semaglutida) aún no se han hecho públicos. Pero los resultados anunciados por el fabricante Novo Nordisk, con sede en Bagsværd, Dinamarca, muestran que una dosis semanal de Wegovy redujo el riesgo de eventos cardiovasculares graves en un 20% en adultos con enfermedades cardíacas y sobrepeso u obesidad. Los resultados son los primeros en sugerir que la semaglutida protege contra episodios graves de enfermedad cardiovascular en personas que no tienen diabetes tipo 2.

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Los investigadores dicen que los hallazgos, si se confirman, podrían cambiar la práctica de la cardiología preventiva. Los resultados también sugieren que la nueva generación de medicamentos contra la obesidad puede mejorar profundamente la salud, no sólo reducir el peso. "Este es probablemente el estudio más importante en mi campo en los últimos diez años", dice Michael Blaha, director de investigación clínica del Centro Johns Hopkins Ciccarone para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares en Baltimore, Maryland. "Se trata de ese riesgo cardiometabólico que ha sido difícil de tratar en la práctica".

"Es difícil pensar en otros [fármacos], además de las estatinas, que hayan mostrado un efecto tan profundo", dice Martha Gulati, directora de cardiología preventiva del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles, California.

Se espera que los resultados completos del ensayo se presenten en una conferencia a finales de este año. Lo que se sabe hasta ahora es que en el estudio, denominado SELECT, participaron 17.604 personas que ya padecían enfermedades cardiovasculares, pero no tenían antecedentes de diabetes. Los participantes recibieron inyecciones de Wegovy o un placebo y fueron seguidos durante hasta cinco años. Quienes recibieron el medicamento tenían un riesgo menor de sufrir un ataque cardíaco, un derrame cerebral y muerte por enfermedad cardiovascular que quienes recibieron el placebo.

La semaglutida, que se vende con los nombres Wegovy para la obesidad y Ozempic para la diabetes, actúa imitando una hormona llamada péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que está asociada con la regulación del apetito.

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Los investigadores esperaban que Wegovy protegiera contra las enfermedades cardíacas. La obesidad en sí misma es un factor de riesgo importante de enfermedad cardiovascular, y la pérdida de peso puede conducir a mejoras en otros factores de riesgo, como la presión arterial y los niveles de colesterol. Pero los cambios en otros factores además de estos podrían contribuir a reducir el riesgo. Hay evidencia de que los medicamentos que imitan el GLP-1 pueden mejorar el metabolismo de los ácidos grasos y reducir la inflamación, por ejemplo, dice Gulati. “Esto es lo fascinante de estos medicamentos. Actúan en el cerebro, el páncreas, el sistema cardiovascular, el tracto gastrointestinal... Hay más en ellos que simplemente perder peso”.

Más datos podrían ayudar a explicar si el efecto protector se asocia principalmente con la pérdida de peso o si se desencadena por otros cambios promovidos por el fármaco.

Dado que la obesidad está ligada a enfermedades como la hipertensión, la apnea del sueño y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, "es probable que al reducir el peso, estas enfermedades comórbidas también mejoren", afirma Joseph Wu, presidente de la Asociación Estadounidense del Corazón y cardiólogo. en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California.

Blaha señala que el ensayo SELECT examina un conjunto limitado de eventos cardiovasculares graves y probablemente subestima los beneficios de la semaglutida para la salud cardiovascular y su potencial para mejorar la movilidad, el estado de ánimo y otros rasgos que tienden a mejorar en personas que pierden peso.

Medicamentos como Wegovy probablemente serán adoptados por una gama más amplia de proveedores, no sólo especialistas en obesidad, dice Beverly Tchang, endocrinóloga de Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York. Ella dice que los resultados refuerzan que Wegovy es un medicamento cardiovascular además de un fármaco para bajar de peso.

Wu está de acuerdo. "Probablemente veremos un aumento en la prescripción del fármaco a pacientes con sobrepeso y factores de riesgo cardiovascular", afirma.

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La reformulación de Wegovy como medicamento para enfermedades cardiovasculares, en contraposición a uno para la obesidad, también podría mejorar su aceptabilidad como fármaco a largo plazo. "Como medicamento cardiológico, la gente lo tomará más en serio", predice Tchang.

Novo Nordisk espera solicitar la aprobación para tratar más afecciones con Wegovy, tanto en Estados Unidos como en Europa, antes de fin de año. Según los especialistas, los resultados completos del ensayo deberían proporcionar evidencia suficiente para que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. apruebe el fármaco para la reducción del riesgo cardiovascular. "Con ese cambio de etiqueta, creo que veremos una prescripción aún mayor de este medicamento", dice Blaha.

Los cardiólogos esperan que los resultados del ensayo SELECT ayuden a que el fármaco sea más accesible. Algunas compañías de seguros estadounidenses cubren el costo del medicamento sólo para personas con diabetes. Los médicos quieren utilizar los nuevos medicamentos que imitan al GLP-1, pero dudan por temor a “dar esperanza a nuestros pacientes, sólo para que su seguro los rechace”, dice Gulati. Una cobertura de seguro más amplia “cambiará las reglas del juego para la práctica clínica de la cardiología preventiva”.

Naturaleza620, 480 (2023)

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-02528-2

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