Enfermedad renal y diabetes: los investigadores encuentran un nuevo biomarcador predictivo

Los riñones filtran toda la sangre del cuerpo en busca de desechos, toxinas y exceso de líquidos cada 30 minutos.

La enfermedad renal crónica (ERC) ocurre cuando los riñones están dañados y ya no filtran la sangre tan bien como antes. Esto significa que los desechos y el exceso de líquido pueden acumularse en el cuerpo, donde pueden contribuir a enfermedades como enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares.

Alrededor del 15% de los adultos en EE. UU. padecen ERC, aunque la mayoría no está diagnosticada. A medida que avanza la ERC, los riñones pierden cada vez más función hasta que dejan de funcionar, etapa conocida como insuficiencia renal. Para sobrevivir, los pacientes con insuficiencia renal necesitan trasplantes de riñón o diálisis, cuando una máquina externa limpia la sangre.

Actualmente, la albúmina, una proteína producida por el hígado, se considera un importante marcador de diagnóstico de la enfermedad renal. Sin embargo, hasta el 50% de los pacientes diabéticos con alto riesgo de ERC e insuficiencia renal presentan niveles bajos de albúmina en la orina.

Los nuevos biomarcadores de insuficiencia renal podrían ayudar a los médicos a diagnosticar y tratar la ERC antes de que avance a etapas posteriores.

Recientemente, los investigadores investigaron si los niveles de adenina en la orina, un metabolito producido por el riñón, podrían predecir la enfermedad renal en personas con diabetes. Descubrieron que los niveles más altos de adenina estaban relacionados con tasas más altas de insuficiencia renal.

El Dr. Donald A. Molony, profesor distinguido del Sistema de la Universidad de Texas en la Facultad de Medicina McGovern de la Universidad de Texas, que no participó en el estudio, dijo a Medical News Today:

"La implicación más importante de este estudio es que ahora tenemos un potente biomarcador que podría permitirnos identificar a las personas con ERC temprana en riesgo de progresión de la enfermedad".

El estudio fue publicado en The Journal of Clinical Investigation.

Para el estudio, los investigadores analizaron datos de muestras de orina de más de 1200 pacientes con diabetes y función renal alterada de tres cohortes de investigación internacionales, que incluyen:

En cada una de las cohortes, los investigadores encontraron que niveles más altos de adenina estaban relacionados con tasas más altas de insuficiencia renal. Esto también se aplicó a pacientes con niveles bajos de albúmina en la orina.

Los niveles más altos de adenina se vincularon además con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas. Los investigadores sugirieron que esto significa que el metabolito también podría afectar otras áreas del cuerpo.

En un análisis adicional, los investigadores se centraron en los niveles de adenina de un subconjunto de 40 pacientes con diabetes tipo 1 a quienes se les había administrado empagliflozina, un fármaco antidiabético utilizado para mejorar el control de la glucosa. Después de ocho semanas de tratamiento, sus niveles de adenina cayeron un 36,4%.

Los investigadores sugirieron que los beneficios de la empagliflozina pueden deberse en parte a niveles más bajos de adenina. Esta idea es consistente con investigaciones recientes, que sugieren que la empagliflozina reduce el riesgo de progresión de la ERC.

Los investigadores investigaron más a fondo si la modificación de los niveles de adenina afectaba el riesgo de insuficiencia renal. Para ello, probaron un fármaco que bloquea una vía importante de producción de adenina en modelos de ratón con diabetes tipo 2.

En última instancia, el fármaco redujo los niveles de adenina en los ratones y los protegió contra la lesión renal y el engrosamiento de las paredes renales (conocido como hipertrofia renal) sin afectar el azúcar en sangre.

Por último, los investigadores realizaron biopsias de riñones de pacientes humanos con y sin diabetes utilizando una nueva técnica llamada metabolómica espacial. Al hacerlo, pudieron determinar la ubicación de la adenina y otras moléculas pequeñas en el tejido renal.

Mientras que los niveles bajos de adenina estaban presentes en los riñones sanos, observaron que los niveles de adenina estaban elevados en ciertas áreas de los riñones con diabetes, como los vasos sanguíneos cicatrizados.

Dr. Molonia dijoque el estudio tiene muy pocas limitaciones y que el diseño del estudio fue sólido con un "bajo riesgo de sesgo científico".

Añadió que si bien estudios anteriores confirman la validez de los niveles de adenina como biomarcador, no necesariamente presentan un vínculo causal entre la adenina y la ERC. Sin embargo, señaló que este estudio sugiere firmemente que los niveles altos de adenina en la orina pueden, al menos en parte, causar insuficiencia renal.

Mientras tanto, El Dr. Jared Braunstein, internista certificado de Medical Offices of Manhattan y colaborador de LabFinder.com, que no participó en el estudio, dijo a MNT que el estudio es limitado ya que la mayoría de sus datos provienen de animales de laboratorio, a diferencia de humanos. Añadió que su pequeño tamaño de muestra también reduce el "poder" del estudio.

MNT también habló con el Dr. Shuta Ishibe, profesor de nefrología de la Facultad de Medicina de Yale, que tampoco participó en el estudio, sobre sus limitaciones.

"Se requiere más investigación para determinar si la producción endógena de adenina contribuye a la progresión de [la enfermedad renal diabética] (DKD), o simplemente sirve como un biomarcador, o potencialmente una combinación de ambos", dijo.

“Una porción significativa de [los participantes] no tenían marcadores clínicos tradicionales de ERC. Estos sujetos tenían una función de depuración renal saludable y no tenían proteínas anormales en la orina. Actualmente, estos individuos no serían candidatos para [medicamentos reductores de adenina debido a su función renal y ausencia de exceso de proteína en la orina]”, dijo el Dr. Molony.

“Las personas no pueden solicitar una prueba rápida [de adenina en este momento]. Cabe señalar que la medida utilizada en este estudio aún no está disponible comercialmente y se ha utilizado únicamente en condiciones experimentales y aún no en la atención clínica de rutina”.—Donald A. Molony

Dijo que el estudio sirve como evidencia para introducir medicamentos para reducir la adenina u otras intervenciones protectoras de los riñones en las primeras etapas del tratamiento "que de otro modo no se considerarían hasta que [se produzca un exceso de proteína en la orina] o haya un aumento de la creatinina en sangre".

"Este estudio también abre un objetivo completamente nuevo para el desarrollo de terapias que podrían reducir la progresión a insuficiencia renal", añadió.

El Dr. Molony señaló que actualmente existe una serie de intervenciones basadas en evidencia que pueden mejorar significativamente la salud renal en el futuro y reducir la progresión a insuficiencia renal entre un 50% y un 70%.

Dijo que estas medidas incluyen:

Añadió que los pacientes con un riesgo adicional de enfermedad renal, como diabetes, deben visitar de forma rutinaria a su médico de atención primaria para evaluar su función renal.

Si los niveles de albúmina y otras proteínas son excesivos en la orina, pueden considerar varios regímenes farmacológicos. Recomendó a los pacientes que consideren una "consulta oportuna" con un especialista en riñones.