Un medicamento para el corazón existente puede impulsar el tratamiento del cáncer de piel

Un medicamento para el corazón aprobado por la FDA aumentó la eficacia de un tratamiento para el melanoma en ratones. Si los resultados se trasladan a las personas, podría ser una forma sencilla y segura de mejorar nuestra capacidad para detener el cáncer de piel más mortal.

El reto: El melanoma es relativamente raro y representa sólo 100.000 de los 3,5 millones de cánceres de piel estimados que se diagnostican en los EE. UU. cada año. Sin embargo, también es el tipo de cáncer de piel que tiene más probabilidades de crecer, extenderse a otras partes del cuerpo y provocar la muerte.

Alrededor del 50% de los melanomas tienen mutaciones en el gen BRAF. Las proteínas alteradas producidas por las mutaciones ayudan al crecimiento del cáncer, por lo que los médicos a veces tratan estos casos con medicamentos llamados "inhibidores de BRAF".

Sin embargo, el cáncer es astuto y puede desarrollar resistencia a los inhibidores de BRAF; esto podría hacer que el tratamiento sea ineficaz o permitir que el melanoma reaparezca más adelante.

"Muchos pacientes no responden de manera óptima a estos tratamientos".

¿Qué hay de nuevo?Investigadores en España han demostrado ahora que la combinación de un inhibidor de BRAF con ranolazina, un medicamento para el corazón, previene que el melanoma desarrolle resistencia en pruebas de laboratorio y hace que los inhibidores de BRAF sean más efectivos en modelos de ratón.

“La inmunoterapia se ha consolidado como una estrategia terapéutica fundamental para el melanoma y otros tipos de cáncer”, afirma la investigadora Berta Sánchez-Laorden. "A pesar de ello, muchos pacientes no responden de forma óptima a estos tratamientos".

“Este trabajo muestra el impacto beneficioso de la combinación de ranolazina con inmunoterapia en modelos preclínicos de melanoma, apoyando así su posible aplicación en pacientes”, continuó.

Cómo funciona:Los investigadores españoles sospechaban que un aumento en la “oxidación de ácidos grasos” (FAO), el proceso mediante el cual las células convierten las grasas en energía, era clave para la capacidad de las células de melanoma de resistir los inhibidores de BRAF.

Trataron células de melanoma con una dosis alta del inhibidor de BRAF vemurafenib durante una semana hasta que solo quedaron células "persistentes" (células que entran temporalmente en un estado latente para resistir el tratamiento). Luego trataron a aquellos con una dosis más baja del medicamento contra el cáncer durante cuatro semanas.

Cuando luego examinaron las células resistentes a los medicamentos que quedaron, notaron signos de aumento de la FAO, lo que confirmó sus sospechas.

"RANO redujo significativamente el crecimiento tumoral, retrasó la aparición de resistencia y aumentó la supervivencia libre de progresión".

A continuación, trataron un nuevo lote de células de melanoma con vemurafenib y ranolazina (RANO), un medicamento que inhibe parcialmente la oxidación de los ácidos grasos para tratar el dolor de pecho crónico causado por muy poco oxígeno en el corazón. Esto “redujo profundamente” el desarrollo de células resistentes al inhibidor BRAF.

Para ver si era necesario tratar con RANO desde el salto, los investigadores volvieron a realizar el experimento, esta vez esperando hasta dos semanas después del desarrollo de las células persistentes para tratar las células cancerosas con RANO, y el inhibidor de la FAO seguía siendo eficaz.

A continuación, trataron modelos de melanoma en ratones con vemurafenib hasta que sus primeros tumores dejaron de responder al inhibidor de BRAF. Luego dividieron a los ratones en dos grupos: a uno le dieron vemurafenib y RANO y al otro vemurafenib y un placebo.

"Sorprendentemente, la adición de RANO redujo significativamente el crecimiento tumoral, retrasó la aparición de resistencia al vemurafenib y aumentó la supervivencia libre de progresión", escriben los autores.

"El próximo desafío es demostrar el efecto clínico de estas combinaciones en pacientes".

Mirando hacia el futuro:Los resultados prometedores en ratones a menudo no se traducen en personas, por lo que se necesita más investigación, pero dado que RANO es un medicamento bien tolerado y aprobado por la FDA, debería ser más fácil y rápido iniciar ensayos clínicos en pacientes con cáncer que si Era una droga nueva.

"Este estudio demuestra que es posible reorganizar farmacológicamente el metabolismo de la célula tumoral para mejorar el efecto de las terapias dirigidas y las inmunoterapias", afirmó Imanol Arozarena Martinicorena, quien coordinó la investigación.

“El próximo desafío es demostrar el efecto clínico de estas combinaciones en pacientes y estudiar el potencial de la ranolazina en otros tipos de cáncer”, continuó.

¡Nos encantaría saber de usted! Si tiene un comentario sobre este artículo o si tiene un consejo para una futura historia de Freethink, envíenos un correo electrónico a [email protected].