Tratamiento farmacológico y diversidad fenotípica.

Resistencia a la terapia

Nature Genetics volumen 55, página 1253 (2023)Cite este artículo

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La aparición de resistencia a la terapia contra el cáncer sigue siendo un desafío clínico considerable, pero los mecanismos que sustentan la evolución de clones resistentes a los medicamentos no se conocen bien. En un nuevo trabajo publicado en Nature, Goyal et al. desarrollaron FateMap, un marco basado en códigos de barras que les permitió rastrear el destino de cientos de miles de clones celulares después del tratamiento farmacológico. La aplicación del método a células de melanoma tratadas con vemurafenib destacó una considerable diversidad transcripcional en poblaciones resistentes a los medicamentos derivadas de una sola célula. Es importante destacar que se registraron observaciones similares en células de tumores primarios de pacientes tratados con terapias dirigidas. El repertorio de destinos celulares asumidos por las células resistentes estaba en función tanto de la dosis como del tipo de fármaco, y los diversos estados transcripcionales se reflejaban en diferencias en proliferación, invasión y morfología. Otros experimentos sugirieron que la adopción del destino celular después del tratamiento farmacológico estaba predeterminada e independiente de factores extrínsecos como las influencias microambientales. Aún se desconoce qué gobierna este recableado fenotípico, pero estos datos muestran que la respuesta al tratamiento farmacológico depende, al menos en parte, de la variabilidad preexistente que existe dentro de las poblaciones clonales.

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Safia Danovi

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Correspondencia a Safia Danovi.

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Danovi, S. Tratamiento farmacológico y diversidad fenotípica. Nat Genet 55, 1253 (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01484-x

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Publicado: 09 de agosto de 2023

Fecha de emisión: agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-023-01484-x

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