Crecen los argumentos a favor de los inhibidores de SGLT2 como tratamiento para la gota

por John Gever, escritor colaborador, MedPage Today 28 de agosto de 2023

Los pacientes con gota y diabetes tipo 2 tratados con inhibidores de SGLT2 no sólo tuvieron un menor número de ataques de gota, sino que también vivieron más tiempo en comparación con otros pacientes que recibieron otros medicamentos, dijeron los investigadores.

Entre casi 6.000 pacientes británicos con las dos afecciones seguidos durante una media de casi 3 años, los que tomaban inhibidores de SGLT2 experimentaron una reducción promedio de aproximadamente el 21 % en la incidencia de crisis de gota en comparación con las personas que tomaban agentes como agonistas del receptor de GLP-1 o inhibidores de DPP-4. según Guanghua Lei, MD, PhD, de la Universidad Central Sur en Changsha, China, y sus colegas.

La reducción de la mortalidad con los inhibidores de SGLT2 fue aún más impresionante: alrededor del 30%, informó el grupo en JAMA Network Open.

Los inhibidores de SGLT2, también conocidos como gliflozinas, fuerzan la excreción de glucosa y, por lo tanto, encontraron aplicación por primera vez en la diabetes tipo 2. Pero los estudios también han demostrado que estos agentes alteran la fisiología más allá de simplemente reducir la glucosa en sangre, lo que lleva a una menor incidencia de eventos cardiovasculares importantes y muerte, incluso en personas sin diabetes manifiesta. Es importante destacar que los inhibidores de SGLT2 también parecen reducir el urato sérico.

Por lo tanto, una aplicación a la gota parecía una buena apuesta y ha sido confirmada en una serie de análisis retrospectivos. Uno de estos estudios realizado en 2021 mostró una incidencia reducida de gota de nueva aparición con el tratamiento con inhibidores de SGLT2 en personas con diabetes tipo 2. Otro, informado hace apenas unos meses, se sumó a esa evidencia en un gran análisis poblacional.

Pero ningún estudio había examinado aún el potencial para reducir las tasas de brotes recurrentes en pacientes con gota mal controlada, así como la mortalidad. Por lo tanto, Lei y sus colegas recurrieron a una base de datos extraída de prácticas de medicina general en Gran Bretaña, que abarca a unos 19 millones de personas.

Los investigadores buscaron en estos registros pacientes con gota y diabetes tipo 2 (las enfermedades suelen ser comórbidas en la medida en que implican muchos de los mismos factores de riesgo, en particular la dieta y el exceso de peso corporal). Finalmente identificaron 5.931 cuyos registros indicaban un nuevo tratamiento con inhibidores de SGLT2 (n=1.548) o agentes dirigidos a GLP-1 (n=324) o DPP-4 (n=4.059). La mediana de seguimiento desde el inicio del fármaco varió entre aproximadamente 2,5 y 3,0 años, según el resultado analizado. Los resultados principales fueron la primera recurrencia de un brote de gota, el número de dichos brotes y la mortalidad por todas las causas.

Alrededor del 80% en todos los grupos eran hombres (aunque algo más comúnmente entre los usuarios de inhibidores de SGLT2), la edad promedio fue de 62 años y la mayoría tenía sobrepeso u obesidad. La duración media de la gota fue de unos 11 años y la de la diabetes de unos 8 años. La mayoría de los pacientes tomaban una serie de otros medicamentos además de los antidiabéticos, incluidos reductores de la presión arterial, analgésicos e inhibidores del ácido estomacal. Poco menos de la mitad tomaban agentes reductores de uratos.

Aproximadamente el 40% de los pacientes que tomaban inhibidores de SGLT2 utilizaron dapagliflozina (Farxiga) y empagliflozina (Jardiance), mientras que la canagliflozina (Invokana) representó el resto. No se informaron las distribuciones de inhibidores de DPP-4 ni de medicamentos de GLP-1.

El riesgo de un primer brote recurrente de gota fue de 32,4 por 1.000 personas-año con el tratamiento con gliflozina frente a 41,2 en aquellos que tomaban los comparadores antidiabéticos. Eso se tradujo en un índice de riesgo de 0,78 después de ajustar por edad, sexo y año de inicio del tratamiento (IC del 95%: 0,64-0,95), informaron Lei y sus colegas.

En cuanto a la mortalidad, las tasas por 1.000 personas-año fueron 18,8 y 24,9, respectivamente, para un índice de riesgo ajustado de 0,67 (IC del 95 %: 0,51-0,89) que favoreció a los inhibidores de SGLT2.

La diferencia en las tasas generales de brotes de gota fue similar a los otros resultados entre los usuarios de gliflozina y los comparadores. Los investigadores observaron que el exceso de riesgo con el tratamiento sin gliflozina fue más prominente durante los primeros meses de tratamiento.

Lei y sus colegas observaron que el mecanismo exacto que subyace al aparente beneficio de las gliflozinas aún no está claro, y se han propuesto una variedad de teorías. Una es que su acción de verter glucosa en la orina también fuerza la excreción de urato; otros sugieren efectos adicionales que no implican el transporte de sodio-glucosa. Se necesitan más estudios para explicar completamente el fenómeno.

Las limitaciones del estudio incluyeron su dependencia de datos administrativos y su diseño observacional retrospectivo. Como tal, los factores no medidos que influyen en los resultados de los pacientes pueden haber estado desequilibrados entre los grupos. El inicio de la droga se identificó a través de prescripciones; se desconocía la adherencia real. Además, los investigadores reconocieron que los resultados no se pueden generalizar a los pacientes que reciben atención fuera de las prácticas generales del Servicio Nacional de Salud incluidas en la base de datos. Quizás lo más importante es que el estudio no abordó si SGLT2 podría tener beneficios para la gota o la mortalidad para los pacientes sin diabetes.

John Gever fue editor jefe de 2014 a 2021; ahora es un colaborador habitual.

Divulgaciones

El estudio fue financiado con subvenciones del gobierno chino.

Los autores del estudio informaron sobre relaciones con numerosas compañías farmacéuticas chinas y occidentales y otras entidades comerciales.

Fuente principal

Red JAMA abierta

Referencia de la fuente: Wei J, et al "brotes de gota y mortalidad después del tratamiento con inhibidor del cotransportador 2 de sodio-glucosa para la gota y la diabetes tipo 2" JAMA Netw Open 2023; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.30885.