Medicamento contra el cáncer mata el VIH "silencioso" en un estudio con células y ratones

31 agosto 2023

Jacinta Bowler es periodista científica en Cosmos. Fueron publicados en Best Australian Science Writing 2022.

Un nuevo estudio con ratones ha descubierto que un fármaco contra el cáncer existente puede matar algunas células "silenciosas" infectadas por el VIH. Los investigadores están entusiasmados con su hallazgo y están avanzando hacia ensayos clínicos en humanos.

Sin embargo, quedan dudas sobre si esto podría ser una "cura" o simplemente una forma de limitar la cantidad de estas células en el cuerpo. La investigación ha sido publicada en Cell Reports Medicine.

“Actualmente, las personas que viven con VIH tienen que tomar medicamentos antirretrovirales durante toda su vida. Tan pronto como dejan de tomar medicamentos antirretrovirales, el virus regresa”, dijo a Cosmos uno de los investigadores, el Dr. Philip Arandjelovic.

La investigación fue dirigida por Arandjelovic de WEHI, el Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall, en Melbourne, y Youry Kim del Instituto Doherty.

"Lo que descubrimos fue que utilizando un modelo preclínico de infección por VIH en ratones, podíamos utilizar un fármaco anticancerígeno preexistente y reutilizado llamado venetoclax para retrasar el tiempo que tarda el virus en resurgir en el cuerpo después de suspender el tratamiento estándar", dijo Arandjelovic. Cosmos.

El VIH (virus de inmunodeficiencia humana) es un virus que puede infectar a los humanos y, con el tiempo, hace que el sistema inmunológico falle lentamente.

Aunque los medicamentos actuales contra el VIH, llamados terapia antirretroviral (TAR), son eficaces para matar el VIH que está dañando el cuerpo y el sistema inmunológico, no pueden matar todas y cada una de las partículas virales, ya que algunos VIH se esconden o hibernan dentro de nuestras células. Esto es similar a la malaria y la varicela (o culebrilla, como se la conoce cuando reaparece). Este VIH “silencioso” emerge de las células cuando se interrumpe el tratamiento antirretroviral y comienza a “repoblar” el VIH perdido en el cuerpo, causando nuevamente síntomas.

El equipo examinó el fármaco contra el cáncer venetoclax, así como otro posible fármaco contra el cáncer que actualmente se encuentra en ensayos clínicos llamado S63845, para ver si podían atacar al VIH silencioso mientras aún estaba en la célula. Esto podría potencialmente eliminar el reservorio de virus.

Específicamente, tanto el venetoclax como el S63845 se dirigen a las células que utilizan más proteínas "pro-supervivencia". Esto significa que algunas células normales también mueren, pero su objetivo principal son las células del VIH.

"Venetoclax se dirige específicamente a esas proteínas que favorecen la supervivencia y las inhibe", dice Arandjelovic. "Lo hace en las células cancerosas, pero también puede hacerlo en cualquier otra célula que sea adicta a estas proteínas que favorecen la supervivencia".

Los investigadores del Instituto Doherty utilizaron células de humanos actualmente con VIH en tratamiento antirretroviral, y el equipo de WEHI observó ratones que habían sido modificados genéticamente para ser humanos inmunológicamente similares. Estos se llaman “ratones humanos” y también fueron infectados con VIH y recibieron terapia ART.

En la parte celular del estudio, tanto venetoclax como S63845 fueron eficaces para matar el virus del VIH y las células que lo albergaban.

El equipo de WEHI descubrió que en los ratones hum, venetoclax retrasó el tiempo hasta el rebote viral en comparación con un control en una semana, mientras que la combinación de dos medicamentos retrasó el rebote viral una semana más.

Desafortunadamente, incluso cuando venetoclax y S63845 se usaron juntos, no pudieron destruir completamente todas las células del VIH en los ratones hum. El equipo se dio cuenta de que estaba funcionando porque a esos ratones les tomó más tiempo "recuperarse" a niveles más altos de VIH.

Este es un buen comienzo, pero actualmente no es una cura. Incluso si sólo quedara una fracción de las células del VIH, podría ser suficiente para restablecer una población de VIH en el cuerpo. Este fue el caso de los ratones.

Sin embargo, el equipo está avanzando hacia ensayos clínicos porque creen que los humanos podrían responder mejor que los ratones a la hora de "acabar" con las últimas células.

"Si bien nuestro modelo de ratón humanizado es realmente sofisticado en muchos sentidos... no predice una respuesta humana completa", dijo Arandjelovic a Cosmos.

Los ratones humanos “tienen estas células inmunitarias, pero no funcionan exactamente como lo hace el sistema inmunitario de un ser humano sano. No generan la fuerte respuesta contra el VIH que normalmente tenemos en los humanos”.

Los ensayos en humanos con venetoclax deberían proporcionar más información sobre si una respuesta inmune humana puede limitar el rebote del VIH. Actualmente, el equipo no está realizando ningún ensayo con ambos fármacos simultáneamente porque el S63845 no está disponible en el mercado.

Otros investigadores que no participaron en la investigación también hicieron comentarios sobre el artículo.

"El artículo de Arandjelovic, Kim y sus coautores muestra que los enfoques utilizados anteriormente para el tratamiento exitoso de ciertos tipos de cánceres de la sangre aumentan el tiempo hasta el rebote viral en un modelo de ratón humanizado de infección por VIH después de la interrupción del tratamiento antirretroviral", dice el profesor Anthony Kelleher, director del Instituto Kirby que investiga enfermedades infecciosas, incluido el VIH.

"Si bien el efecto está presente con un fármaco, actualmente en uso clínico habitual, el efecto se observa mejor utilizando el primer fármaco en combinación con un segundo fármaco, que se encuentra en una fase inicial de desarrollo".

Publicado originalmente por Cosmos como Medicamento contra el cáncer mata el VIH 'silencioso' en un estudio con células y ratones