Los estudios examinan los vínculos entre la diabetes y las enfermedades oculares, el tratamiento y los eventos adversos

por Charles Bankhead, editor senior, MedPage Today 31 de julio de 2023

SEATTLE - Los pacientes diabéticos tratados con agonistas de GLP-1 tuvieron una progresión significativamente mayor de la enfermedad ocular diabética existente en comparación con aquellos tratados con inhibidores de SGLT2, según mostró un estudio de cohorte emparejado.

El tratamiento con agonistas de GLP-1 casi duplicó la probabilidad de progresión de retinopatía diabética no proliferativa (NPDR) a retinopatía diabética proliferativa (PDR) después de 3 años. Una diferencia estadísticamente significativa surgió después de sólo 3 meses de seguimiento. Los agonistas de GLP-1 también se asociaron con tasas significativamente más altas de progresión a edema macular diabético (EMD) que comenzó a los 6 meses y continuó durante 3 años.

Además, los agonistas de GLP-1 tuvieron una asociación significativa con la necesidad de más intervenciones para la enfermedad ocular diabética, informó el Dr. Ehsan Rahimi, de la Universidad de Stanford en California, en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Especialistas en Retina (ASRS).

"Las direcciones futuras son describir mejor el perfil fenotípico de los pacientes que pueden estar en riesgo de progresión y evaluar el impacto potencialmente sinérgico para los pacientes que todos vemos en nuestras clínicas y que ya están recibiendo terapia intravítrea cuando comienzan a tomar estos medicamentos", dijo Rahimi. .

"Finalmente, tenemos en marcha un análisis descriptivo del mundo real de un medicamento separado que está relacionado en esta clase, la tirzepatida (Mounjaro), que es un medicamento de doble mecanismo. Este medicamento ha causado furor y probablemente Lo he visto en los medios", añadió.

Antecedentes y hallazgos clave

El uso de agonistas de GLP-1 e inhibidores de SGLT2 ha aumentado dramáticamente, con una evaluación limitada de los efectos potenciales de los medicamentos en los ojos. Rahimi y sus colegas realizaron un estudio de cohorte retrospectivo basado en datos de la red de investigación de salud TriNetX.

Utilizando dos cohortes emparejadas por puntuación de propensión, los investigadores evaluaron la frecuencia de progresión a complicaciones que amenazan la visión según el tipo de terapia para la diabetes. En segundo lugar, evaluaron la necesidad de intervenciones para la enfermedad ocular diabética, incluidas inyecciones intravítreas, fotocoagulación y vitrectomía quirúrgica.

El análisis abarcó 7.889 pacientes tratados con agonistas de GLP-1 y 5.663 pacientes tratados con inhibidores de SGLT2. Todos los pacientes tenían NPDR existente. Después del emparejamiento por puntaje de propensión, la cohorte de GLP-1 tenía HbA1c ligeramente más alta (8,52% frente a 8,37%, p <0,01) y una mayor proporción de insulina (61,1% frente a 55,1%, p <0,01).

El grupo GLP-1 tuvo casi el doble de probabilidades de progresar a PDR después de 3 años (RR 1,585, IC 95 % 1,337-1,881, P <0,0001). Las tasas de progresión se separaron después de sólo 3 meses de seguimiento (P<0,01). A partir de los 6 meses y durante los 3 años, los pacientes que tomaban agonistas de GLP-1 tenían significativamente más probabilidades de progresar a EMD (RR 1,283, IC del 95 %: 1,194-1,379, P <0,0001).

De 12 a 36 meses de seguimiento, la cohorte de GLP-1 requirió más inyecciones intravítreas (RR 1,307, IC del 95 %: 1,142-1,496, P <0,0001). Las tasas de fotocoagulación panretiniana (RR 1,409, IC 95% 1,03-1,927, P <0,01) y vitrectomía pars plana (RR 1,513, IC 95% 1,011-2,263, P <0,01) también fueron mayores en la cohorte GLP-1 a los 36 meses. .

Durante una discusión que siguió a la presentación, se le pidió a Rahimi que especulara sobre una posible explicación mecanicista de los hallazgos.

"Vemos a estos pacientes en nuestras clínicas todo el tiempo", dijo. "Toman estos medicamentos y su HbA1c disminuye muy rápidamente. Se cree que esa rápida reducción desempeña algún papel. Pero si nos fijamos en la literatura científica básica, se sugiere que estos medicamentos tienen efectos directos en la retina. "Dicho esto, también se ha sugerido que puede haber un efecto protector en la retina. Estamos recibiendo muchas señales contradictorias".

Inhibidores de VEGF y eventos adversos sistémicos

Una segunda presentación durante la misma sesión de la ASRS confirmó un informe reciente que vincula los fármacos antifactor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) con un mayor riesgo de eventos adversos (EA) sistémicos en pacientes diabéticos con enfermedades oculares. El tratamiento con inhibidores de VEGF casi duplicó la probabilidad de cualquier evento sistémico preespecificado y aumentó significativamente el riesgo de tipos individuales de eventos: infarto de miocardio, enfermedad cerebrovascular y enfermedad renal, informó Roomasa Channa, MD, de la Universidad de Wisconsin en Madison.

Un análisis multivariable identificó cuatro factores que aumentaron de forma independiente el riesgo de eventos sistémicos en pacientes que recibían terapia intravítrea anti-VEGF: consumo de tabaco, mayor carga de comorbilidad, PDR existente y NPDR grave.

Al igual que con el tratamiento farmacológico revisado por Rahimi, el uso de la terapia anti-VEGF para tratar la enfermedad ocular diabética ha aumentado dramáticamente, sin acumulación de datos sobre el impacto potencial de los medicamentos sobre el riesgo de EA sistémicos, ya aumentado debido a la diabetes, dijo Channa. . Un estudio previo mostró una mayor mortalidad entre los pacientes con EMD tratados con terapia anti-VEGF versus terapia con láser durante 2 años de seguimiento. Un segundo estudio no mostró diferencias en los EA entre los pacientes con EMD tratados con terapia anti-VEGF versus terapia con láser o esteroides, aunque con solo 6 meses de seguimiento.

"Al pensar en los resultados de este estudio, pienso en tomarme un momento para considerar la exposición acumulativa de nuestros pacientes a las inyecciones anti-VEGF, a medida que las indicaciones para estas inyecciones se expanden a los pacientes con diabetes, pensando en cuántas inyecciones reciben. recibir y por cuánto tiempo e identificar a aquellos en alto riesgo", dijo Channa.

"Estoy pensando en cómo podemos disminuir la carga del tratamiento anti-VEGF en estos pacientes de alto riesgo, tal vez cambiándolos a esteroides o láser o incluso considerando posponer y extender en el caso de estabilidad", añadió.

Durante la discusión que siguió a su presentación, Channa dijo que los investigadores no habían analizado la relación entre la cantidad de inyecciones intravítreas y la frecuencia de los EA, pero sí encontraron una asociación entre la duración del tratamiento y los EA.

Marc Peden, MD, de Retina Associates of Florida en Tampa, pidió precaución al interpretar los hallazgos.

"Debemos ser muy cautelosos respecto de la causalidad versus la correlación", afirmó. "Somos grandes defensores del tratamiento insuficiente y llevamos mucho tiempo hablando en contra de ello. Estos son pacientes más enfermos, por eso los tratamos con anti-VEGF. Tenemos que ser muy cautelosos cuando hacemos afirmaciones sobre esto. Es un gran estudio y creo que es muy importante continuar y analizar más [esto]".

"Pero tomaría estos datos con cautela y no necesariamente dejaría que esto desanime a los pacientes a tratar con anti-VEGF, porque a veces eso se convierte más bien en un mensaje para llevar a casa", continuó. "Sólo queremos asegurarnos de que estamos tratando a nuestros pacientes de manera adecuada, pero, según su punto, nos aseguraremos de que estemos muy seguros".

Charles Bankhead es editor senior de oncología y también cubre urología, dermatología y oftalmología. Se unió a MedPage Today en 2007. Seguir

Divulgaciones

Rahimi reveló relaciones con Regeneron, Genentech, AbbVie, Apellis y Google.

El estudio de Channa fue apoyado por la Administración de Salud de los Veteranos y el Instituto Nacional del Ojo.

Channa informó que no hay relaciones relevantes con la industria.

Fuente principal

Sociedad Americana de Especialistas en Retina

Referencia de la fuente: Rahimi E, et al "Estudio de cohorte nacional sobre nuevos agentes hipoglucemiantes orales en la progresión de la retinopatía diabética" ASRS 2023; Simposio de Retinopatía Diabética 1.

Fuente secundaria

Sociedad Americana de Especialistas en Retina

Referencia de la fuente: Channa R, et al "Eventos adversos sistémicos entre pacientes con diabetes tratados con inyecciones intravítreas de factor de crecimiento endotelial antivascular" ASRS 2023; Simposio de Retinopatía Diabética 1.